分子標的治療

チロシンキナーゼ型受容体に対する治療薬(チロシンキナーゼ阻害薬, 抗体医薬)
治療薬
英語名(商品名)
 標的
適応癌腫
セツキシマブ ・パニツムマブ
cetuximab (Erbitux), panitumumab (Vectibix)
 EGFR細胞外ドメイン
KRAS遺伝子野生型大腸癌
トラスツヅマブ
trastuzumab (Herceptin)
 HER2細胞外ドメイン
HER2過剰発現乳癌・胃癌
ゲフィチニブ・エルロチニブ
gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva)
 EGFRのチロシンキナーゼ領域
EGFR遺伝子変異肺癌
ラパチニブ
lapatinib (Tykerb)
 EGFRとHER2のチロシンキナーゼ領域
HER2過剰発現乳癌
イマチニブ
imatinib (Gleevec)
 KIT, PDGFR, BCR-ABL, FIP1L1-PDGFR
CML, Ph+ALL, GIST, CEL
ニロチニブ
nilotinib (Tasigna)
 KIT, PDGFR, BCR-ABL
イマチニブ耐性CML
クリゾチニブ
crizotinib (?)
 ALK関連融合遺伝子(EML4-ALKなど)
ALK転座陽性肺癌
ximab = キメラ抗体; zumab = ヒト化抗体; mumab = 完全ヒト化抗体
肺癌ゲフィチニブに関する試験: NEJ002 (2010), WJTOG3405 (2010)
乳癌に関する会議 St. Gallenコンセンサス会議 (2011)
胃癌トラスツヅマブに関する試験: ToGA (2010)

その他の分子標的治療薬(マルチキナーゼ阻害薬、mTOR阻害薬, プロテアソーム阻害薬, ヒト化抗体)
ダサチニブ
dasatinib (Sprycel)
 PDGFR, KIT, BCR-ABL, SRC
イマチニブ耐性CML, Ph+ALL
ソラフェニブ
sorafenib (Nexavar)
 PDGFR, KIT, VEGFR, FLT3(CD135), BRAF
腎細胞癌、肝細胞癌など
スニチニブ
sunitinib (Sutent)
 PDGFR, KIT, VEGFR, FLT3(CD135), CSF-1R, RET
GIST, 腎細胞癌など
エベロリムス, テムシロリムス
everolimus (Afinitor), temsirolimus (Torisel)
 mTOR
腎細胞癌など
ボルテゾミブ
bortezomib (Velcade)
 proteasome阻害
MM, MCL
ベバシズマブ
bevacizumab (Avastin)
 VEGF-A
大腸癌、扁平上皮癌以外の非小細胞肺癌など
PI3K/Akt経路 [PI3K-PDK1-Akt-mTOR] アポトーシス抑制 , タンパク合成
Ras/Raf/MAPK経路 [Ras-Raf-MEK-MAPK/ERK--Myc] 細胞増殖、分化

乳管癌のサブタイプ (intrinsic subtype)
Luminal A: ER+, HER2-, Ki-67<14%
Luminal B: ER+, HER2-/Ki-67≥14% OR HER2+
HER2-enriched: ER-, HER2+
Basal-like: ER-, HER2-, CK5+/14+/EGFR+

Oncotype DX (oligonucleotide microarray), MammaPrint (real-time RT-PCR)

大腸癌
UGT1A1遺伝子多型
イリノテカンの代謝と副作用リスク

APL分子標的治療
all-trans retinoic acid, ATRA
タミバロテン tamibarotene, ATRAの10倍以上の活性
亜ヒ酸 arsenic trioxide
ゲムツズマブ・オゾガマイシン gemutuzumab-ozogamicin, GO