ケラチン (K, = サイトケラチン CKと同じ）は，上皮や中皮の細胞骨格を構成するタンパク．

ヒトケラチンは54種類ある．最初の分類はMoll et alによる(1982)．
その後，次々に付け足されたため複雑な番号付けになっている．

病理診断で使用するのはK1〜K20．K11（魚類）, K87（マウス）などはヒトにない．

通常，ケラチンは，
Type I (等電点が酸性)
Type II （等電点が塩基性〜中性)と
が2つずつで4量体で存在する．
ケラチン遺伝子 (KRT)は，
Type I 遺伝子が17番染色体，
Type II 遺伝子が12番染色体 (KRT18だけ Type I だが12q13.13)
にある。

分布の違いによって，上皮性 epithelial とヘア hair に分けられる (Schweizer J et al. J Cell Biol 2006).　

それぞれの Type 内における相対的な分子量の違いで，高分子ケラチンと低分子ケラチンに分ける．
K1, K5, K10, K14など重層扁平上皮に発現するケラチンは高分子ケラチン．
K7, K8, K19, K20など非扁平上皮に発現するケラチンは低分子ケラチン．

高分子ケラチン： Type II: K1-6　(56-67 kD) Type I: K9-16 (48-63 kD)

低分子ケラチン： Type 7-8 (52-54 kD) Type 17-20 (40-49 kD)

参考: Goldsmith LA ed: Phisiology, Biochemistry, and Molecular Biology of the Skin (1991)

K5, 5/6, 7, 10, 13, 17, 18, 19, 20; AE1/AE3, CAM5.2, 34βE12

・K5　表皮/筋上皮マーカーとして京大はK5 (Clone X26) を採用している
　　　(K5はクローンにより染色性に差があるらしい。世間一般はK5/6を使用. 　K10は最近ほとんど使用しない)

・K7　多くの腺上皮/腺癌で陽性となる．K20との組み合わせは後述
　　　傷害を受けた肝細胞や肝細胞癌の一部も陽性となることがある
            低分化扁平上皮癌の一部はK7を発現するので腺系特異的マーカーではない
   
・K8    ほぼ CAM5.2 と同じ(K7との反応性低い）ほとんどの上皮で陽性
            　未分化癌や低分化腺癌の同定に用いる　重層扁平上皮の染色性は低い
                (扁平上皮癌ではほぼ陰性，基底細胞癌では陽性のようだが，K8単独抗体がない..)
          
・K13　正常の口腔粘膜は陽性，癌化すると陰性化することがある

・K17　正常の口腔粘膜は陰性，癌化すると陽性化することがある
　　　（K7より口腔扁平上皮癌のマーカーとして感度高いらしい）

・K18　京大が保有している抗体はCAM5.2 (≒ K8) より染色が不安定なことがあった。

・K19　ケラチンとしては最小の分子量 (40kDa)。大抵の腺癌で陽性となる。
　　　　CYFRA 21-1 (fragments of CK19), OSNA (CK19 mRNA), circulating tumor cells (mRNA)など，
　　　　腺癌の検出で広く用いられている．ペアがいないケラチン．
　　　　非角化重層扁平上皮，扁平上皮癌や胸腺腫でもほとんど陽性となる．脊索腫でも陽性。
　　　　角化重層扁平上皮・正常肝細胞・腺房細胞（の一部）・膵ラ氏島・内毛根鞘・エクリン腺外層は陰性　
　　　　肝細胞癌は通常陰性。もし発現していると予後不良。肺癌，膵癌でも予後不良マーカーとされる。
　　　　乳頭状甲状腺癌で明瞭に陽性。良性の甲状腺上皮で発現が弱い傾向がある。
　　　　正常中皮では発現に乏しい。反応性中皮の一部や中皮腫の大半が陽性となるらしい。
               
・K20　比較的最近 (1990) 同定された上皮ケラチン．
　　　　腺癌では腸型で陽性となり，K7との組み合わせでおおまかな原発巣の推定に用いられる（後述）
　　　　K19と異なり，重層扁平上皮や扁平上皮癌に発現しない
　　　
・AE1/AE3　
            AE1が Type I (K10, 14〜16, 19) = 重層扁平上皮系に対応
            AE3 が Type II (K1〜K8) = 腺系に対応
　        ほとんどの上皮ケラチンがAE1/AE3で染まるはずだが，CAM5.2や34βE12のみで染色される腫瘍もあるので万能ではない

・34βE12　重層扁平上皮のケラチン (K1/5/10/14/19)に反応する　
            重層扁平上皮のケラチンを広くカバーするが，K19を含むため扁平上皮癌特異的マーカーではないことに注意（その目的ではp40が有用）

K7とK20を用いた（腺)癌の原発巣推測

K20はうんこ（大腸），おしっこ（尿路）で陽性．
転写因子の免疫染色で原発巣をさらに絞り込める場合がある

参考：ケラチン以外で，原発巣の推定に有用なマーカー例