乳腺 良悪判定が問題となる病変 

2011.5.12作成, 2012.9.17更新, 2019年12月10日更新

病変は
(1) 乳管内に増殖するが乳頭状を示さないもの: UDH-CCL-FEA-ADH
(2) 乳管内に増殖し乳頭状を示すもの: IPA-IPC-EPC-SPC
(3) 乳管内の増殖を示さず(小)乳管の数が増殖するもの: adenosis, adenoma, (apocrine metaplasia)

1. 良性上皮増殖と前駆病変 Benign epithelial proliferations and precursors
    UDH, CCL and FEA, ADH

基本は 終末乳管小葉単位 terminal duct lobular unit (TDLU)
           = {ductule (acini) + intralobular terminal duct} + extralobular terminal duct
           = lobule + extralobular terminal duct


通常型乳管過形成 Usual ductal hyperplasia (UDH) 
定義:UDHは構造的,細胞診的,遺伝子的に不均一な,主として TDLU におこる良性上皮増殖
核はしばしばスリット状の空隙に並行に並ぶ
    高分子ケラチンやERの不均一な陽性像
PI3K/AKT/mTOR 経路の活性化がみられる 直接の DCIS の前駆病変ではないらしい
浸潤癌のリスク: slight - 1.5〜2倍

円柱細胞病変 Columnar cell lesions  (CCL) と 平坦型上皮異型 Flat Epithelial atypia (FEA)
定義:CCL はTDLUにみられるクローナルな円柱上皮細胞の増殖。軽度異型があると FEA
拡張したTDLU, 腺腔側への細胞質の突出(snout), 核は卵円形(ovoid)基底膜に対し垂直に配列
Colunar cell change (CCC) 1-2 列までの円柱細胞変化 
Columnar cell hyperplasia (CCH) 円柱細胞過形成 3列以上 (重層化/ふさ状)
ER+, CK5/6-
16q loss など,LOH がみられる
浸潤癌のリスク: slight - 1.5倍

平坦型上皮異型 Flat Epithelial atypia (FEA)
    = columnar cell change with atypia
"軽度の核異型"="極性の消失, 丸い核(round), 均一, 核小体は目立たない(=low-grade DCIS程度)"を示して平坦に配列

異型乳管過形成 Atypical Ductal Hyperplasia (ADH)
連続した2 mm以下の病変
(bridge, bar, arcades, bulbous micropapillations, cribriform)
ER+, CK5/6-
浸潤癌のリスク: moderate - 3-5倍

2. 腺症と良性硬化性病変 Adenosis and benign sclerosing lesions
    SA, AA, MA; RS/CSL

  腺症 とは,TDLU における相対的な 細乳管 (acinus) の増加を指す(非腫瘍性)。しばしば病変中心に硬化性・弾性線維症がみられる。
硬化性腺症 Sclerosing adenosis
 腺管は膠原線維増加で圧迫されている,基底膜物質の増加,p63/calponin等で筋上皮の存在
浸潤癌のリスク: slight - 1.5〜2倍

★アポクリン腺症 Apocrine adenosis
 豊富な好酸性細胞質,核腫大/明瞭な核小体の出現
 ER-, AR+, Ki-67低値 0.7〜1.3%
癌のリスク:SA, slight 1〜2倍 (UDH程度)

★ 微小腺管腺症 Microglandular adenosis = 小腺腔・分泌物
 筋上皮陰性だがS100陽性

★ 放射状瘢痕 Radial scar (RS) / 複合硬化性病変 Complex sclerosing lesion (CSL)
RSは様々な変化を含んでいる。嚢胞 cyst, 通常型乳管過形成 UDH, 硬化性腺症 sclerosing adenosis, アポクリン化生 apocrine metaplasia 中心部に線維化 - dense hyalinized collagen and elastosis
CSLは微小腺腫 micropapillomaなども含む
癌のリスク:slight〜mild 1.45〜1.74倍 程度 [0.6 cmを超えるとき,50歳より高齢で危険高まる],DCISを合併していることもある。切除 した方がよい。


3. 腺腫 Adenomas

管状腺腫 Tubular adenoma NOS 8211/0 巨大なTDLUの塊みたいにみえる
  MET, FGFR3 変異 (FAとは遺伝子変異が異なる)

★ 授乳性乳腺 Lactating adenoma 8204/0 拡張した腺腔,分泌物,細胞内空胞, ductuloalveolar network

乳管腺腫 Ductal adenoma 8503/0 周囲間質は瘢痕様に線維化しており上皮はpseudoinfiltrativeに見える。


4. 上皮性-筋上皮性腫瘍 Epithelial-Myoepithelial Tumors

★ 多形腺腫 Pleomorphic adenoma

★ 腺筋上皮腫 Adenomyoepithelioma

★ 悪性腺筋上皮腫 Malignant adenomyoepithelioma


5. 乳頭状腫瘍 Papillary neoplasms

Intraductal papilloma 8503/0  乳管内乳頭腫
 時に他の病変を含む。
    with ADH 8503/0, with DCIS 8503/2, with lobular neoplasia 8520/2
peripheral (microscopic), central (major duct)
CK5(CK14)陽性の筋上皮, 線 維血管性の芯+ calponin, p63
PIK3CA, AKT1, RAS gene familyの異常
癌のリスク:mild: central papillomaでx2倍,peripheral papillomaでx3倍。しばしばDCISを合併。 切除すべき。

Papillary
ductal carcinoma in situ carcinoma 8503/2  乳管内乳頭癌 IPC
CK5(CK14)陰性, 線維血管性の芯+

Encapsulated papillary carcinoma (以前のIntracystic papillary carcinoma) EPC 8504/2 被包型乳頭癌
線維性被膜で覆われた腫瘍 浸潤があれば with invasion 8504/3
筋上皮なし

Solid papillary carcinoma 8509/2, 8509/3 NEW 充実性乳頭癌 SPC
expansile cellular nodules (弱拡大ではpapillaryにみえない!)
強拡大ではperivascular pseudorosetteが確認できる
神経内分泌マーカー陽性が多い(≥50%)
ER+ HER2-
典型的なexpansile cellular noduleでないならばcarcinoma with neuroendocrine differentiation 8574/3

★ Invasive papillary carcinoma 浸潤性乳頭癌



6. 非浸潤性小葉腫瘍 Non-invasive lobular neoplasms

★ 異型小葉過形成 atypical lobular hyperplasia ALH

 TDLUの半分以下を占拠する

★ 非浸潤性小葉癌 lobular carcinoma in situ LCIS 8520/2
 TDLUの半分を超えて占拠する
ER+ (〜90%), rarely HER2, p53; Pleomorphic LCIS (核小体目立つ)は別
LNについてはCK染色があてにならない。E-カドヘリン陰性(80-90%)。beta-catenin, p120の消失,異常分布がみられる。


7. 非浸潤性乳管癌 Ducal carcinoma in situ

★ 非浸潤性乳管癌 Ductal carcinoma in situ 8500/2
報告すべき付加事項
 核異型
 石灰化の部位(良性部にもあるかどうか)
 断端の状態
DCIS of low nuclear grade
 小型,
 均一な大きさ、均一なクロマチン(核膜不鮮明),
 不明瞭な核小体、分裂像は稀,
DCIS of intermediate nuclear grade
 軽度から中等度の不均一,
 ときに荒いクロマチン,ときに明瞭な核小体
DCIS of high nuclear grade
 多形性,荒いクロマチン,明瞭な核小体
 典型例は5 mmより大きい HER2+ (60-80%?), cyclin D1, TP53
Unusual variants
 apocrine, signet ring, neuroendocrine, spindled, squamous, clear cells
DCIS全体の浸潤癌のリスク: high x 8-10
1mm未満の浸潤 (微小浸潤,  microinvasion)に注意



4. 乳頭部の腫瘍 Tumor of the nipple

Nipple adenoma 8506/0 乳頭腺腫

Syringomatous tumor 8407/0 汗管様腫瘍

Paget disease of the nipple 8540/3 乳頭のPaget病 乳腺の癌を伴わない症例は稀 (1.4〜13%)
    単独の疾患というよりはDCISやInvasive carcinomaに付随する所見である。単独の場合だけTis (Paget's)になる。


5. 筋上皮増殖性の病変

Adenomyoepithelioma 8983/0
Adenomyoepithelioma with carcinoma 8983/3 (= malignant adenomyoepithelioma)
  (= Epithelial-myoepithelial carcinoma if both components are malignant)


6. 間葉系腫瘍 Mesenchymal tumors

Nodular fasciitis
Hemangoma, angiomatosis, atypical vascular lesion
Pseudoangiomatous stromal hyperplasia (PASH)
Myofibroblastoma 8825/0
Desmoid-type fibromatosis 8821/1
Inflammatory myofibroblastic tumor 8825/1
Lipoma 8850/0, Angiolipoma 8861/0
Granular cell tumor 9580/0 S100+ CD68+
Schwannoma 9560/0, Neurofibroma 9540/0
Angiosarcoma 9120/3 Liposarcoma 8850/3 Rhabdomyosarcoma (embryonal 8910/3 alveolar 8920/3 pleomorphic 8901/3)
Osteosarcoma 9180/3 Leiomyoma 8890/0 Leiomyosarcoma 8890/3


7. 線維上皮性腫瘍 Fibroepithelial腫瘍

★Fibroadenoma 9010/0

★Phyllodes tumor, NOS 9020/1
Phyllodes tumor, benign 9020/0(mitosis few if any)
Phyllodes tumor, borderline 9020/1
Phyllodes tumor, malignant 9020/3 (mitosis >10/10 hpf)
★Periductal stromal sarcoma, low grade 9020/3 (no leaf-like changes)

Hamartoma
(★Fibrous tumor)

8. 男性乳腺腫瘍 Tumors of male breast

★Gynecomastia
★Carcinoma of the male breast


針生検報告の診断カテゴリー (Ellis IO. Intraductal proliferative lesions of the breast: morphology, associated risk and molecular biolosy. Mod Pathol 2010 23, S1-7)


B1—Normal (breast) tissue or inadequate sample
        with or without microcalcification; may be consistent with lipoma or hamartoma
B2—Benign lesion
        Fibroadenoma, sclerosing adenosis, fibrocystic change and cysts, some papillary lesion, inflammatory condition
B3—Lesion of uncertain malignant potential
        ADH (atypical epithelial proliferation), ALH, LCIS, papillary lesions, sclerosing lesions (radial scar), phyllodes tumor
B4—Suspicious of malignancy
        1腺管だけのDCIS, 挫滅した腫瘍
B5—Malignant
        (a) In situ
        (b) Invasive
        (c) Unclassified

細胞診
C1 Inadequate
C2 Benign
C3 Atypia (probably benign)
C4 Suspicious of malignancy
C5 Malignant